1. COVID-19疫情快訊

■ 3月11日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉辦的新聞發(fā)布會上，國家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)言人、宣傳司副司長米鋒表示：全國每日新增確診病例和新增疑似病例連續(xù)5天保持在兩位數(shù)，除武漢外最近5天本土新增確診病例2例，疫情總體保持在較低水平，防控形勢持續(xù)向好。但湖北和武漢現(xiàn)有確診病例數(shù)量仍然較多，疫情防控任務(wù)依然艱巨繁重，國外疫情快速發(fā)展帶來不確定性，必須再接再厲、善作善成，繼續(xù)抓好醫(yī)院和社區(qū)兩個陣地，堅定信心，戰(zhàn)勝疫情。

■ 3月11日，世界衛(wèi)生組織（WHO） 宣布可以用「Pandemic」形容新型冠狀病毒的流行形勢。這意味著，世界衛(wèi)生組織正式承認(rèn)，新型冠狀病毒進(jìn)入全球大流行狀態(tài)。

■ 3月10日，韓國疾病管理本部旗下國立保健研究院當(dāng)天表示，近日成功合成用于識別新型冠狀病毒抗體的蛋白質(zhì)。韓國國立保健研究院表示，利用該蛋白質(zhì)，能從處于恢復(fù)期的患者血液中提取中和抗體生成細(xì)胞（B細(xì)胞），這有助于形成新冠病毒抗體，是研發(fā)新冠病毒藥物治劑必不可少的部分。報道稱，韓國國立保健研究院將在提取多個新冠病毒核蛋白抗原后，敲定中和試驗的方法，再評估治療劑的效能。該研究院此前通過開發(fā)治療抗體，發(fā)掘疫苗候選物質(zhì)，進(jìn)行臨床流行病學(xué)、血清研究、擴(kuò)大藥物使用范圍研究等，為研發(fā)新冠病毒疫苗和制劑打下基礎(chǔ)，并與學(xué)術(shù)界、企業(yè)共同開展研究。

■ 3月9日，Nature期刊發(fā)表了題為“Labs rush to study coronavirus in transgenic animals — some are in short supply”的新聞報道稱，全球新冠病毒感染人數(shù)已超過11萬，尚無跡象表明疫情正在退去。研究人員正在利用動物研究COVID-19，比如猴子、小鼠，甚至雪貂，期望能夠回答關(guān)于COVID-19的關(guān)鍵問題，加速開發(fā)可以推向臨床試驗的藥物和疫苗。當(dāng)前，已有些結(jié)果：中國團(tuán)隊報告了感染含有人ACE2基因的猴子和小鼠的初步發(fā)現(xiàn)。而澳大利亞動物健康實驗室的病毒學(xué)家S. S. Vasan領(lǐng)導(dǎo)的一支團(tuán)隊也有了初步的結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)，雪貂對新型冠狀病毒易感。目前，研究人員正在研究傳染途徑，以便之后對潛在疫苗進(jìn)行測試。雪貂是流感和其他呼吸道疾病的常用動物模型，因為它們的肺部生理與人類相似，研究人員希望雪貂可以模擬COVID-19在人體內(nèi)的情況，比如它的傳播方式。

但是，沒有哪一種動物模型是完美的。為了找到能模擬人類重癥感染的更好模型，研究人員需要考察不同的動物，并改變其它實驗因素，如病毒進(jìn)入體內(nèi)的途徑。而猴子和人類的免疫系統(tǒng)較為類似，它們是測試人體如何應(yīng)對病毒的有用對象。威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的病毒學(xué)家Thomas Friedrich稱，有跡象顯示，一個人的自免疫反應(yīng)可能會加劇某些疾病，如流感和SARS。猴子可以幫研究者確定這對COVID-19是否成立。同時，許多想要弄明白COVID-19的研究人員將目光投向了動物研究的中堅力量——小鼠，他們想利用小鼠測試藥物和疫苗，調(diào)查感染的性質(zhì)。杰克遜實驗室培育的小鼠被稱為“人源ACE2（hACE2）小鼠”，當(dāng)時是為了2002年至2003年的SARS暴發(fā)所研發(fā)的，而SARS的致病病毒與新冠病毒存在親緣關(guān)系。這些動物模型能夠幫助揭示感染是如何發(fā)生的，還能幫助開發(fā)藥物和疫苗，但有一些動物供不應(yīng)求。

（參見：https://www.nature.com/articles/d41586-020-00698-x）
■ 3月9日，Nature的每日簡報中提到，新型冠狀病毒表面的一種蛋白質(zhì)可能解釋了為什么它很容易感染人細(xì)胞。冠狀病毒使用“刺突蛋白（spike protein）”感染細(xì)胞。少數(shù)遺傳學(xué)和結(jié)構(gòu)分析表明，新型冠狀病毒的刺突蛋白被多種人體組織（包括肺，肝和小腸）中的一種酶激活，這意味著該病毒具有攻擊多個器官的潛力，并且可以解釋感染的某些癥狀。其他研究表明，刺突蛋白與人類細(xì)胞上的特定受體結(jié)合，即血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE2）。這兩個結(jié)果雖然很早被發(fā)現(xiàn)，但都暗示了針對該病毒的潛在治療方法。（參見：https://www.nature.com/articles/d41586-020-00705-1）
■ 3月9日，JAMA發(fā)表評論稱，在疫情早期階段，COVID-19的傳播能力超過了美國的檢測能力。CDC的檢測方法在某些方面不同于由德國羅伯特科赫研究所(Robert Koch Institute)同時開發(fā)并由世界衛(wèi)生組織(WHO)采用的測試方法。然而，試劑盒一到，許多州的實驗室就遇到了核實結(jié)果的困難；一些檢測結(jié)果被認(rèn)定無效，而原因在于對陰性對照失效，造成這些問題的根源仍在調(diào)查之中。診斷測試對于有效應(yīng)對新型冠狀病毒至關(guān)重要。隨著美國開始彌補(bǔ)最初的失誤，新的證據(jù)應(yīng)該同時指導(dǎo)政策和實踐。公共衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)界應(yīng)該認(rèn)識到需要改變政策來適應(yīng)不斷變化的情況，并應(yīng)該承認(rèn)檢測也是一把雙刃劍。（參見：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762951）

2. COVID-19生物學(xué)研究進(jìn)展 

■ 3月9日，預(yù)印本網(wǎng)站SSRN在線發(fā)布武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點實驗室陳宇、藍(lán)柯和周宇團(tuán)隊的研究論文，題為“Transcriptomic Characteristics of Bronchoalveolar Lavage Fluid and Peripheral Blood Mononuclear Cells in COVID-19 Patients”。持續(xù)在中國及其他75個國家和地區(qū)中傳播的COVID-19暴發(fā)和流行對公眾健康構(gòu)成了巨大威脅。由于對這種疾病的宿主免疫反應(yīng)的了解有限，阻礙了有效鑒定支持治療藥物和治療方法的努力。為了表征宿主對新型冠狀病毒感染的炎癥反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄特征，該聯(lián)合團(tuán)隊對從COVID-19患者的支氣管肺泡灌洗液（BALF）和外周血單核細(xì)胞（PBMC）樣本中提取的RNA進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組測序。

該論文研究結(jié)果揭示了患者被新型冠狀病毒感染的不同宿主炎癥細(xì)胞因子譜，并揭示了COVID-19發(fā)病與細(xì)胞因子過度釋放（例如CCL2/MCP-1、CXCL10/IP-10、CCL3/MIP-1A以及CCL4/MIP1B）之間的關(guān)聯(lián)。這些數(shù)據(jù)的及時發(fā)布可以幫研究者比較精確地確定COVID-19患者肺泡中巨噬細(xì)胞和PBMC表達(dá)變化的炎癥因子，該轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)集將為抗炎藥物的臨床指導(dǎo)和深入研究宿主反應(yīng)的分子機(jī)制提供支撐。另外， 該論文相關(guān)的數(shù)據(jù)集已上傳到中國基因組數(shù)據(jù)中心（National Genomics Data Center）網(wǎng)站，序列號為PRJCA002326[1]。

3. COVID-19流行病學(xué)研究

■ 3月10日，武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點實驗室等單位的研究團(tuán)隊在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv在線發(fā)布題為“Aerodynamic Characteristics and RNA Concentration of SARS-CoV-2 Aerosol in Wuhan Hospitals during COVID-19 Outbreak”的研究文章，在短時間內(nèi)完成了對武漢大學(xué)人民醫(yī)院重癥及普通病房、武昌方艙醫(yī)院病區(qū)及廁所、居民小區(qū)和超市等具有代表性的30余個監(jiān)測點的多次空氣采樣，并通過該實驗室前期研發(fā)的高靈敏度數(shù)字PCR技術(shù)，定量分析了各采樣點的新型冠狀病毒的病毒載量和氣動力學(xué)特征。該論文首次獲得武漢地區(qū)疫情爆發(fā)期的環(huán)境氣溶膠病毒載量數(shù)據(jù)，其研究結(jié)果揭示：

1. 公眾環(huán)境總體安全。在目前武漢采取的全員防護(hù)、嚴(yán)格限制人員及車輛流動的情況下，各采樣點單位體積空氣內(nèi)的病毒拷貝數(shù)數(shù)量極小或為零，且這些氣溶膠中所含的病毒拷貝可能僅是病毒核酸而不具有感染性，因此在公眾注意個人衛(wèi)生防護(hù)的前提下，環(huán)境氣溶膠大概率不會引起疾病傳播。   

2. 室內(nèi)空氣通風(fēng)和消殺對防止氣溶膠傳播起到重要作用。建議維持并加強(qiáng)醫(yī)院病房等防控重點區(qū)域和超市等人流量大的公眾區(qū)域的空氣流通和消殺措施。   

3. 需重點防控醫(yī)院病患廁所中氣溶膠的形成。注意加強(qiáng)馬桶或便器的密封性；優(yōu)先使用有蓋子的抽水馬桶，蓋好蓋子再沖水；避免下水道有反水、漏水等情況。

4. 醫(yī)院環(huán)境中，病毒與空氣塵埃形成顆粒沉降在物體表面或地面后的揚(yáng)塵可能是氣溶膠形成的原因之一。注重清潔消殺，減少室內(nèi)灰塵，避免垃圾長期堆放，保持地面的干燥衛(wèi)生等措施，將有效避免揚(yáng)塵導(dǎo)致的氣溶膠的產(chǎn)生[2]。 

■ 來自北海道大學(xué)等單位的研究者于2020年3月10日在預(yù)印本平臺medRxiv上發(fā)表題為“Ascertainment rate of novel coronavirus disease (COVID-19) in Japan”的文章，對科學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)的綜述，綜合了從最初暴發(fā)到大流行的COVID-19臨床特征的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

作者分析了截至2020年2月28日日本COVID-19確診病例的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，并估計了重癥和非重癥的病例數(shù)。作者指出，非重癥病例的查明率估計為0.44（95％置信區(qū)間：0.37, 0.50），這表明實際的非重癥病例數(shù)是報告數(shù)的兩倍以上。而嚴(yán)重病例被診斷和報告的可能性是其他病例的兩倍，但考慮到報告的病例通常以非嚴(yán)重病例為主，調(diào)整后的病例總數(shù)也大約是觀察計數(shù)的兩倍[3]。

■ 3月10日，華南師范大學(xué)計算機(jī)學(xué)院科研人員在預(yù)印本平臺medRxiv發(fā)表論文“Prediction of COVID-19 Spreading Profiles in South Korea, Italy and Iran by Data-Driven Coding”，該研究基于已收集的中國367個城市的COVID-19的傳播數(shù)據(jù)以及每個城市的SEIR模型參數(shù)，通過比較特定人群早期爆發(fā)數(shù)據(jù)和完整歷史資料，篩選合適的數(shù)據(jù)集預(yù)測流行病在該人群中的未來發(fā)展情況。結(jié)果顯示，韓國、意大利、伊朗的感染高峰將出現(xiàn)在3月底之前，人口感染比例分別低于 0.01%、0.05% 和0.02%[4]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Xiong Y, Liu Y, Cao L, et al. Transcriptomic Characteristics of Bronchoalveolar Lavage Fluid and Peripheral Blood Mononuclear Cells in COVID-19 Patients. Available at SSRN 3549993 2020.
[2] Liu Y, Ning Z, Chen Y, et al. Aerodynamic Characteristics and RNA Concentration of SARS-CoV-2 Aerosol in Wuhan Hospitals during COVID-19 Outbreak. bioRxiv 2020:2020.03.08.982637.
[3] Omori R, Mizumoto K, Nishiura H. Ascertainment rate of novel coronavirus disease (COVID-19) in Japan. medRxiv 2020:2020.03.09.20033183.
[4] Zhan C, Tse CK, Lai Z, Hao T, Su J. Prediction of COVID-19 Spreading Profiles in South Korea, Italy and Iran by Data-Driven Coding. medRxiv 2020:2020.03.08.20032847.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

來源 | 病毒學(xué)界、Nature自然科研、丁香園、澎湃新聞

編輯 | 鮑啦