· COVID-19疫情快訊 · 

■3月16日，Moderna公司的mRNA新冠病毒疫苗mRNA-1273在美國啟動1期臨床試驗，首位參加臨床試驗的志愿者已經完成疫苗接種。這項1期臨床試驗由美國國立研究院（NIH）資助進行。mRNA-1273由Moderna公司與美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）疫苗研究中心（VRC）的研究人員聯(lián)合開發(fā)。它編碼融合前穩(wěn)定形式的刺突蛋白（S蛋白）。刺突蛋白是冠狀病毒表面的一種糖蛋白，它通過與細胞表面的受體相結合，介導冠狀病毒進入細胞。以往研究表明這一蛋白比較容易激發(fā)宿主的免疫反應。

這項1期臨床試驗旨在檢驗mRNA-1273的安全性，以及探索可能激發(fā)有效免疫反應的疫苗劑量，將有45名年輕、健康的志愿者接受劑量為25 μg，100 μg或250 μg的mRNA疫苗。志愿者將接受兩次疫苗接種，之間相隔28天，在第二次疫苗接種之后，他們將接受為期12個月的隨訪。目前，Moderna公司在積極為潛在的2期臨床試驗做準備。

（參見：https://www.modernatx.com/modernas-work-potential-vaccine-against-covid-19）

 · COVID-19流行病學研究 · 

■3月16日，帝國理工大學、哥倫比亞大學、加州大學戴維斯分校、清華大學、香港大學等多所機構合作在Science在線發(fā)表題為“Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV2)”的研究論文，該研究結合流動性數(shù)據(jù)，網絡化的動態(tài)人口模型和貝葉斯推斷，同時結合在中國境內已報告的感染情況，推斷出與新型冠狀病毒相關的關鍵流行病學特征，包括未記錄病例的感染率及其傳染性。該研究發(fā)現(xiàn)，在2020年1月23日旅行限制之前，所有感染中有86％沒有記錄(記錄的病例占總感染人數(shù)的14%)。按人均計算，未記錄病例感染的傳播率為記錄感染病例的55%，但由于未記錄病例人數(shù)較多，因此79%的已記錄病例的感染源是未記錄病例。未記錄但具有傳染性的病例所占比例是決定呼吸道病毒大流行潛力的關鍵流行病學特征。這些未記錄的感染通常表現(xiàn)為輕度、有限或無癥狀，因此難以識別。與其他情況相比，容易造成更大比例的人群感染病毒。這些發(fā)現(xiàn)解釋了新型冠狀病毒在地理上的迅速傳播的原因，并表明對該病毒的遏制將具有挑戰(zhàn)性。

總而言之，該研究的發(fā)現(xiàn)強調了新型冠狀病毒的嚴重性和大流行潛力。2009年的H1N1大流行性流感病毒也引起了許多輕度病例，迅速在全球傳播，并最終成為地方性流行病。目前，有四種流行的冠狀病毒株正在人類中傳播（229E, HKU1, NL63, OC43）。如果新型冠狀病毒遵循2009年H1N1大流行性流感的模式，它將繼續(xù)在全球傳播，并成為人類群體中第五種地方性冠狀病毒[1]。

■3月14日，來自中國醫(yī)學科學院醫(yī)學動物實驗研究所的秦川課題組與首都醫(yī)科大學研究人員合作，在bioRxiv預印本平臺上發(fā)表了未經同行評審研究論文，題為"Rhesus macaques can be effectively infected with SARS-CoV-2 via ocular conjunctival route"，該研究確定了模型動物恒河猴可通過眼結膜感染新型冠狀病毒。研究人員通過眼結膜為恒河猴進行單一途徑的病毒接種，從而確定感染的確切途徑。這個結果提示眼結膜是病毒傳播的途徑之一。在他們的研究結果中，病毒載量可以在幾個與鼻淚系統(tǒng)相關的組織中檢測到，特別是結膜、淚腺、鼻腔和咽喉。

研究者稱，這一研究結果與病毒通過結膜途徑進入宿主的解剖學特征高度一致。目前，人們主要通過戴口罩抵御新型冠狀病毒，這種方法主要保護鼻粘膜和口腔粘膜，而暴露于環(huán)境中的眼結膜容易被忽視。呼吸道病毒可引起感染患者眼部感染，進而導致呼吸道感染。暴露的粘膜和無保護的眼睛增加了SARS-CoV或新型冠狀病毒傳播的風險，這一結果表明，提高眼睛保護意識是必要的，在日常生活中要經常洗手，在與患者密切接觸或擁擠的地方戴防護眼鏡，特別是對臨床醫(yī)生。只有切斷新型冠狀病毒的傳播途徑，才能有效預防COVID-19的傳播[2]。

■3月13日，medRxiv預印平臺發(fā)表了倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學院等的題為“Inferring the number of COVID-19 cases from recently reported deaths”的文章。文章通過人口中最新報告的死亡病例數(shù)來估計COVID-19病例的數(shù)量。文中利用算法對最近報告的首例COVID-19死亡的三個國家（西班牙、意大利和法國）進行了預測。為了將預測結果與這些國家實際報告的病例進行比較，預測一直進行到3月4日。在所有三個國家中，實際報告的病例數(shù)均在模擬的50％間隔內，意大利（中位數(shù)：1294；QI50％：[390；3034]；報告：2037），法國（中位數(shù)：592；QI50％：[177；1705]；報告：190）和西班牙，（中位數(shù)：202；QI50％：[95; 823]；報告：202）。

文章結論指出，當單例死亡發(fā)生時，該人群中可能已存在數(shù)百至數(shù)千例病例。在這一點上，通過接觸者追蹤對COVID-19進行遏制將是一個巨大的挑戰(zhàn)，應同時考慮其他應對策略。在這種情況下，學校停課、自我隔離等拉開距離的措施可能更能減輕疫情蔓延[3]。

■3月12日，SSRN預印平臺發(fā)表了波士頓兒童醫(yī)院等的題為“The Role of Environmental Factors on Transmission Rates of the COVID-19 Outbreak: An Initial Assessment in Two Spatial Scales”的文章。文章指出，先前的研究支持了一種流行病學假設，即寒冷和干燥的環(huán)境會促進飛沫介導的病毒性疾病的生存和傳播，而溫暖和潮濕的環(huán)境會減弱病毒的傳播（例如流感）。但是，尚未確定溫度和濕度在COVID-19傳播中的作用。該團隊研究了中國各省市之間COVID-19基本再生數(shù)的空間變異性，并表明僅靠環(huán)境變量并不能解釋這種變異性。文章指出，在2月中下旬傳播率急劇下降可能是由于在中國實施了嚴格的非藥品干預措施。該研究表明，如果不采取廣泛的公共衛(wèi)生干預措施，僅天氣的變化，并不一定會導致病例數(shù)減少[4]。

■3月12號，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院和上海肺科醫(yī)院的科研人員在medRxiv預印本平臺發(fā)表題為“Effects of Chinese strategies for controlling the diffusion and deterioration of novel coronavirus-infected pneumonia in China”的文章。研究人員從中國各省衛(wèi)健委網站上的累計確診病例數(shù)據(jù)中，進行模型擬合并計算了累計確診患者的增長速度，并且進一步分析了這種增長速度（即新增病例數(shù)的比率）達到最大值（Speedmax）的時間。比較中國不同地區(qū)Speedmax的不同時間，研究人員計算了不同地區(qū)增長速度開始下降的日期。

該研究結果顯示，四次模型顯示出最佳擬合。除河北、黑龍江、海南、貴州和湖北外，在中國大陸幾乎所有地區(qū)，感染速度都達到了Speedmax，并在14天內開始下降。穩(wěn)定期數(shù)目與遷徙指數(shù)顯著相關。但是，從其他地區(qū)到湖北的距離以及穩(wěn)定期的數(shù)量對一個省或地區(qū)到達Speedmax的時間影響不大。文章稱一旦實施了嚴格的干預策略，COVID-19的擴散和惡化就會在中國迅速而有效地得到抑制。研究表明，中國策略在控制新型冠狀病毒感染肺炎的擴散和惡化方面是非常有效的，這些戰(zhàn)略為其他國家控制COVID-19的流行提供了經驗和指導[5]。

■3月12日，medRxiv預印本平臺發(fā)表了來自倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學院研究團隊的題為“The effect of control strategies that reduce social mixing on outcomes of the COVID-19 epidemic in Wuhan, China”的文章。該文章通過量化控制措施對武漢市人口接觸方式的影響，以評估其對疫情進展的影響。在根據(jù)年齡結構的流行病框架中，研究人員納入了根據(jù)武漢市本地和國際輸出病例數(shù)據(jù)擬合的傳播模型的流行病參數(shù)的最新估計值。此外，該文章研究了病例的年齡分布。該文章還模擬了分階段復工的控制措施的解除，及在潛在暴發(fā)的不同階段復工的影響。該文章認為，社會交往模式的變化可能有助于在2020年年中將感染數(shù)量減少92％（四分位數(shù)范圍：66-97％）。將這些措施一直維持到四月有利于減少峰值的高度、2020年年中的總體流行規(guī)模以及復工后出現(xiàn)第二個高峰的可能性。該文章解釋稱，如果武漢的控制措施持續(xù)到4月份，則有可能分別減少和推遲該流行病的流行程度和高峰。文章也表示其分析存在一些局限性，其中包括R0估計值和傳染性持續(xù)時間的較大不確定性[6]。

參考文獻：

[1] Li R, Pei S, Chen B, et al. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV2). Science 2020:eabb3221.
[2] Deng W, Bao L, Gao H, et al. Rhesus macaques can be effectively infected with SARS-CoV-2 via ocular conjunctival route. bioRxiv 2020:2020.03.13.990036.
[3] Jombart T, van Zandvoort K, Russell T, et al. Inferring the number of COVID-19 cases from recently reported deaths. medRxiv 2020:2020.03.10.20033761.
[4] Poirier, Canelle and Luo, Wei and Majumder, Maimuna and Liu, Dianbo and Mandl, Kenneth and Mooring, Todd and Santillana, Mauricio, The Role of Environmental Factors on Transmission Rates of the COVID-19 Outbreak: An Initial Assessment in Two Spatial Scales. SSRN: https://ssrn.com/abstract=3552677
[5] Wang X, Tian W, Lv X, et al. Effects of Chinese strategies for controlling the diffusion and deterioration of novel coronavirus-infected pneumonia in China. medRxiv 2020:2020.03.10.20032755.
[6] Prem K, Liu Y, Russell T, et al. The effect of control strategies that reduce social mixing on outcomes of the COVID-19 epidemic in Wuhan, China. medRxiv 2020:2020.03.09.20033050.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉化中心、科研部

來源 | iNature,藥明康德

編輯 | 鮑啦