1. COVID-19疫情快訊

■ 3月18日，世界衛(wèi)生組織在國際頂級醫(yī)學期刊The Lancet在線發(fā)表題為“Health security capacities in the context of COVID-19 outbreak: an analysis of International Health Regulations annual report data from 182 countries”的研究論文，該研究使用了《國際衛(wèi)生條例》締約國年度報告（SPAR）中的18個指標以及國家SPAR報告中的相關數據設立了5個判斷標準，并將各個國家/地區(qū)分為五個級別，其中1級表示國家能力的最低水平，5級表示國家能力的最高水平。結果顯示，在182個國家中，有52個（28％）的預防能力為1或2級，有60個（33％）的響應能力為1或2級。81（45％）個國家的預防能力及78個（43％）響應能力達到4或5級，表明這些國家已做好運行準備?？傮w而言，各國在預防、發(fā)現和應對疾病爆發(fā)的能力方面差異很大。只有一半國家為緊急情況提供了充足的資源，這些國家大多是高收入或中等收入國家。各國需要采取緊急行動以確保具備預防和管理突發(fā)衛(wèi)生事件的能力。為了加強全球對爆發(fā)控制的準備，各國之間需要進行能力建設和合作[1]。

■ 3月16日，屠呦呦團隊在The Lancet上發(fā)表評論文章，指出在新型冠狀病毒病肺炎（COVID-19）大流行期間，防范措施對瘧疾流行地區(qū)至關重要。截至3月12日，非洲的瘧疾流行地區(qū)已報告了一些新冠肺炎輸入病例，包括尼日利亞、塞內加爾和剛果民主共和國。鑒于該疾病的傳染性潛力，可能破壞各國為控制瘧疾所做的努力，世界各國除了應保持共同警惕外，還需要考慮其當地瘧疾流行的情況，并采取額外的防范措施[2]。

2. COVID-19藥物及檢測研究

■ 3月18日，國家呼吸疾病臨床研究中心王辰，中國醫(yī)學科學院曹彬及武漢金銀潭醫(yī)院張定宇共同通訊在國際頂級醫(yī)學期刊NEJM在線發(fā)表題為“A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19”的研究論文，該研究進行了一項隨機、對照、開放標簽的試驗，以評估口服洛匹那韋–利托那韋對新型冠狀病毒感染的療效和安全性?；颊咭?：1的比例隨機分配，以接受標準治療和洛匹那韋–利托那韋（分別為400 mg和100 mg）的治療，每天兩次，共14天；主要判斷終點是臨床改善的時間，共有199名確診的新型冠狀病毒感染患者接受了隨機分組。洛匹那韋–利托那韋組有99人，標準護理組有100人。洛匹那韋–利托那韋的治療與標準治療至臨床改善的時間無差異。洛匹那韋–利托那韋組和標準護理組在28天時的死亡率相似。在不同時間點可檢測到病毒RNA的患者百分比相似。在改良的意向治療分析中，洛匹那韋-利托那韋導致的臨床改善中值時間比標準護理所觀察到的時間縮短了1天。洛匹那韋–利托那韋組的胃腸道不良事件更為常見，而嚴重胃腸道不良事件在標準治療組的更為常見。由于不良反應，洛匹那韋–利托那韋治療組有13例（13.8％）的患者在早期停用服藥。總而言之，在住院的新冠肺炎重癥成人患者中，洛匹那韋–利托那韋的治療未見超出標準治療的益處。這些早期數據可以為今后的研究提供參考，以評估這種藥物和其他藥物在治療新型冠狀病毒感染中的作用[3]。 

■ 3月16日，援鄂廣東醫(yī)療隊在medRxiv發(fā)表了一篇題為“Heat inactivation of serum interferes with the immunoanalysis of antibodies to SARS-CoV-2”的研究，通過用定量熒光免疫色譜測定比較血清56°C滅活30分鐘的前后新型冠狀病毒抗體的水平，發(fā)現熱失活顯著影響血清抗體的含量，所有34個COVID-19患者（100%）的血清樣本IgM水平平均下降53.56%。在34個樣本中，有22個樣本（64.71%）的IgG平均水平下降49.54%。在非COVID-19疾病組（n=9）中也可以看到類似的變化。值得注意的是，44.12%的IgM水平在加熱后降至檢測限以下，這表明熱失活可能導致這些樣品的假陰性結果。結果表明，血清在56°C下熱失活30分鐘顯著干擾了新型冠狀病毒抗體的免疫分析，研究者不建議在免疫分析之前進行熱失活，如果樣品是通過加熱預失活的，應考慮出現假陰性結果的可能性[4]。

3. COVID-19流行病學研究 

■ 3月16日，新加坡衛(wèi)生部Rachael Pung等人在國際頂級醫(yī)學期刊The Lancet在線發(fā)表題為“Investigation of three clusters of COVID-19 in Singapore: implications for surveillance and response measures”的研究論文，深入分析了新加坡最早發(fā)現的3起COVID-19聚集性疫情A、B、C。截至2020年2月15日，已有36例COVID-19病例在流行病學上與新加坡的這三個本地傳播病群相關，425個緊密接觸者因此被隔離。

文章指出,疫情防控不僅要外防輸入，發(fā)現社區(qū)中的病例也至關重要。與疫情嚴重地區(qū)存在較大流動量的國家地區(qū)，應加強對本地病例的識別監(jiān)測，而不僅僅局限于有疫情地區(qū)旅居史的人群。在聚集性疫情A和C中，最早被注意到的幾名患者都沒有中國旅居史，是由于醫(yī)護人員的高度懷疑或通過新加坡當地的肺炎監(jiān)測系統(tǒng)而被發(fā)現。事實上，加強肺炎監(jiān)測也起到了相當的作用，發(fā)現了新加坡最早84例患者中的10例。同時，對接觸者的追蹤和隔離要快速響應，以確保病毒不再進一步傳播。

另一方面，國際交通的便捷性為疫情控制帶來了挑戰(zhàn)。聚集性疫情B的發(fā)現是由于馬來西亞基于《國際衛(wèi)生條例》分享了病例數據，新加坡隨即也基于該《條例》進一步共享了信息，這有助于在全球范圍內進行病例和接觸者的管理，也反映了國際合作和信息共享對于積極發(fā)現病例和疫情防控的重要性。同時，應強調個人衛(wèi)生，尤其是手部衛(wèi)生。在保健品商店、商務會議中，確診病例之間都發(fā)生了長期、直接的身體接觸。同樣來自新加坡國家傳染病中心的研究也證明，在確診患者的隔離病房中，頻繁觸摸的物體表面會受到污染。

■ 3月16日，南方科技大學等單位的研究者在medRxiv預印版上發(fā)表了論文“Generalized logistic growth modeling of the COVID-19 outbreak in 29 provinces in China and in the rest of the world”，研究人員使用現象學模型剖析了COVID-19在中國的發(fā)展以及嚴格的控制措施在總體水平和每個省內的影響。研究人員利用中國的經驗來分析日本、韓國、伊朗、意大利和歐洲的校準結果，并對未來情況進行預測。

研究人員對中國暴發(fā)的四個階段進行了定量記錄，并對各省的不同情況進行了詳細分析。研究人員根據中國的經驗，認為日本存在高風險，到3月25日，估計其確診病例總數為1574例（95% CI: [880, 2372]），到6月為5669例（95% CI: [988, 11340]）。對于韓國，研究人員預計感染病例的數量將在20天內接近峰值7928例（95% CI: [6341,9754]）。研究人員估計在積極的情況下有0.15%（95%CI：[0.03%，0.30%]）的意大利人口受到感染。研究人員預計歐洲在10天之內會有114867人被感染。這是消極但很可能的情況，相當于0.015%的歐洲人口感染。

研究人員指出，中國實施的嚴格遏制措施非常有效，各省之間存在一些指導性差異。對其他國家來說，在未來幾個月里看到疫情的持續(xù)幾乎是不可避免的。日本和意大利情況嚴重，預計疫情短期內不會結束。即將于2020年7月在東京舉行的夏季奧運會存在重大風險。伊朗的局勢高度不確定，未來前景不明朗，而韓國的疫情即將結束。歐洲和美國都處于疫情的早期階段，如果不采取認真措施，將對世界健康和經濟造成重大威脅[5]。

■ 3月16日，medRxiv預印本發(fā)表了來自埃默里大學羅林斯公共衛(wèi)生學院的題為“Strongly heterogeneous transmission of COVID-19 in mainland China: local and regional variation”的文章。COVID-19在中國武漢市暴發(fā)，并且初期傳播迅速。春節(jié)假期期間的密集旅行加劇了區(qū)域和全國范圍的傳播。文章中研究了COVID-19在武漢本地以及在中國大陸不同城市之間甚至各省之間的傳播差異。

文章中除了利用報告的新病例數量外，還收集了一些COVID-19初始病例的詳細接觸數據，這使得能夠估計臨床病例的連續(xù)間隔，以及小區(qū)域和大區(qū)域的繁殖數。結果表明，估計的平均連續(xù)間隔為4.8天。在武漢疫情早期傳播中，一個病例會傳染產生多達4個新病例，而在武漢以外傳播的強度較小，繁殖數在2以下。在疫情的快速增長階段，武漢市是一個疫情熱點，而在其他省份當地的傳染率很低。

文章認為，中國大陸各省暴發(fā)的規(guī)模主要取決于從武漢輸入的病例數量，因為其他省當地的繁殖數很低。COVID-19的流行應通過適當的干預措施加以控制[6]。

參考文獻：

[1] Kandel N, Chungong S, Omaar A, Xing J. Health security capacities in the context of COVID-19 outbreak: an analysis of International Health Regulations annual report data from 182 countries. The Lancet.

[2] Wang J, Xu C, Wong YK, et al. Preparedness is essential for malaria-endemic regions during the COVID-19 pandemic. The Lancet.

[3] Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. New England Journal of Medicine 2020.

[4] Hu X, An T, Situ B, et al. Heat inactivation of serum interferes with the immunoanalysis of antibodies to SARS-CoV-2. medRxiv 2020:2020.03.12.20034231.

[5] Wu K, Darcet D, Wang Q, Sornette D. Generalized logistic growth modeling of the COVID-19 outbreak in 29 provinces in China and in the rest of the world. medRxiv 2020:2020.03.11.20034363.

[6] Wang Y, Teunis PFM. Strongly heterogeneous transmission of COVID-19 in mainland China: local and regional variation. medRxiv 2020:2020.03.10.20033852.

綜合整理 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉化中心、科研部

來源 | BioArt ，iNature

編輯 | 鮑啦