■3月21日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院和湖北省婦幼保健院的科研人員在Journal of Infection發(fā)表論文“Clinical and CT imaging features of the COVID-19 pneumonia: Focus on pregnant women and children”，調(diào)查報道了孕婦和兒童COVID-19肺炎患者的臨床和CT特征。

文章回顧性分析了2020年1月27日至2月14日的59例COVID-19患者的臨床和CT數(shù)據(jù)，包括14例實驗室確診的未懷孕成年人、16例實驗室確診的孕婦和25例臨床確診的孕婦，以及4例實驗室確診的兒童，分析和比較了其臨床和CT特征。研究發(fā)現(xiàn)，與未懷孕的成年人組（n =14）相比，一些癥狀在實驗室確診（n=16）和臨床診斷（n=25）的孕婦組中更常見：初始正常體溫（9 [56％]和16 [64％]，分別對應(yīng)實驗室確診和臨床確診孕婦組）、白細(xì)胞增多（8[50％]和9 [36％]）、嗜中性白細(xì)胞比率升高（14[88％]和20[80％]）和淋巴細(xì)胞減少癥（9[56％]和16[64％]）；在54例（98％）和37例（67％）的患者中，病變分別主要分布在周圍和雙側(cè)，共檢測到614個病變。對于未懷孕的成年人，單純毛玻璃樣渾濁（GGO）是病變的主要部分（94/131[72％]）。在實驗室確診的懷孕組（70/161 [43％]）和臨床確診的懷孕組（153/322 [48％]）中，混合固結(jié)和完全固結(jié)病變比非懷孕組（37/131[28％]）更常見（P=007，P<0.001）。而實驗室確診的兒童中，肺部受累較輕，伴有局灶性GGO或?qū)嵶?。?jīng)抗病毒治療后，23例患者接受了后續(xù)CT檢查，9例(9/13)患者在3天后復(fù)查CT時表現(xiàn)為輕度進(jìn)展，6例(6/8)患者在首次CT掃描的6 - 9天后表現(xiàn)為改善。

文章得出結(jié)論：非典型臨床表現(xiàn)的COVID-19孕婦可能增加了最初識別的困難，經(jīng)臨床診斷的病例易受更多肺部侵害。對于COVID-19的流行和臨床特征，無論是否得到實驗室確診，CT是早期發(fā)現(xiàn)、嚴(yán)重程度評估和及時療效評價的首選方式。與胸部CT相比，暴露史和臨床癥狀對兒童篩查更有幫助。

■3月20日，Angus Cameron團(tuán)隊在預(yù)印版平臺medRxiv在線發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為“Preliminary evidence that higher temperatures are associated with lower incidence of COVID-19, for cases reported globally up to 29th February 2020”的研究論文， 研究者使用截至2020年2月29日之前報告的全球COVID-19病例的數(shù)據(jù)和全球溫度數(shù)據(jù)，并調(diào)整自首次輸入病例以來的監(jiān)測能力和時間，發(fā)現(xiàn)在氣溫為1℃及以上溫度時，較高的平均溫度與較低的COVID-19發(fā)病率相關(guān)聯(lián)， 然而，溫度對COVID-19發(fā)病率的總變化量的解釋相對溫和，這些初步發(fā)現(xiàn)支持全球需要執(zhí)行嚴(yán)格遏制COVID-19措施。

■3月20日，中國人民解放軍總醫(yī)院在medRxiv上發(fā)表題為“Extended SIR prediction of the epidemics trend of COVID-19 in Italy and compared with Hunan, China”的文章，預(yù)測意大利COVID-19的流行趨勢，以幫助制定公共衛(wèi)生策略。

文章中，研究人員使用了從2020年1月22日到2020年3月16日期間COVID-19病例的相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用涵蓋不同時期、不同干預(yù)措施影響的eSIR（extended susceptible infected removed ）傳染病模型來估計意大利的流行趨勢，使用馬爾科夫鏈蒙特卡羅方法估計基本傳染數(shù)。由于湖南省的人口總數(shù)與意大利相似，被用作比較項。文章得到結(jié)果顯示：利用eSIR模型估計，意大利和湖南省COVID-19的基本傳染數(shù)分別為4.10（95% CI：2.15-6.77)和3.15（95% CI：1.71-5.21）；在國家封鎖的情況下，目前意大利共有30086例感染病例（95% CI：7920-81869)，估計疫情結(jié)束時間為4月25日（95% CI：3月30日至8月7日)；如果延遲5天實施國家封鎖，感染病例總數(shù)將擴(kuò)大1.5倍。文章得出結(jié)論：意大利現(xiàn)行的嚴(yán)格措施能有效地防止COVID19的進(jìn)一步傳播，應(yīng)予以維持；其他歐洲國家也有必要盡快實施嚴(yán)格的公共衛(wèi)生措施；最有效的策略還有待進(jìn)一步研究。

■3月20日，Kidney International期刊發(fā)表了來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的題為“Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19”的文章。雖然彌漫性肺泡損傷和急性呼吸衰竭是COVID-19感染的主要特征，但對其他器官的影響仍需進(jìn)一步探討。而COVID-19患者的腎臟疾病信息有限，該文章中，研究者確定分析COVID-19患者急性腎損傷（AKI）的患病率。此外，還評估了COVID-19患者腎功能異常與死亡的相關(guān)性。

研究共有701名COVID-19患者，其中113人（16.1%）于醫(yī)院內(nèi)死亡?；颊叩闹形荒挲g為63歲（間四分位范圍，50-71歲），其中男性367人，女性334人。入院時43.9%患者有蛋白尿，26.7%有血尿。在60ml/min/1.73m2下，血清肌酐升高、尿素氮升高和腎小球濾過率分別為14.4%、13.1%和13.1%。在研究期間，5.1%的患者發(fā)生急性腎損傷。Kaplan-Meier分析表明，腎病患者住院死亡的風(fēng)險顯著增高。經(jīng)年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度、合并癥及白細(xì)胞計數(shù)調(diào)整后，Cox比例風(fēng)險回歸模型證實基線血清肌酐升高（風(fēng)險比為2.10，95%可信區(qū)間：1.36-3.26）、基線血尿素氮升高（3.97，95%可信區(qū)間：2.57-6.14）、AKI 1期（1.90，95%可信區(qū)間：0.76-4.76）、2期（3.51，95%可信區(qū)間：1.49-8.26）、3期（4.38，95%可信區(qū)間：2.31-8.31）、蛋白尿1+（1.80，95%可信區(qū)間：0.81-4.00）、2+至3+（4.84，95%可信區(qū)間：2.00-11.70）、血尿1+（2.99, 95%可信區(qū)間：1.39-6.42）、2+至3+（5.56, 95%可信區(qū)間：2.58-12.01）是住院死亡的獨立危險因素。

總之，文章研究結(jié)果顯示，COVID-19患者入院時腎臟疾病的患病率和住院期間AKI的發(fā)生率很高，并且與住院死亡率相關(guān)。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)提高對嚴(yán)重COVID-19患者腎臟疾病的關(guān)注。

■3月20日，上海長海醫(yī)院和復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院的科研人員在medRxiv預(yù)印版平臺發(fā)表論文“Incidence, clinical characteristics and prognostic factor of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis”，旨在總結(jié)和分析COVID-19的臨床特征，確定疾病嚴(yán)重程度和死亡率的預(yù)測因素。

科研人員在2020年2月25日之前，檢索PubMed、Web of Science核心合集、Embase、Cochrane和MedRxiv數(shù)據(jù)庫，遵循流行病學(xué)觀察性研究（MOOSE）建議，使用隨機(jī)效應(yīng)薈萃分析提取并匯總了數(shù)據(jù)，以匯總已確認(rèn)的COVID-19患者的臨床特征，并進(jìn)一步確定疾病嚴(yán)重程度和死亡的危險因素。使用I2方法評估了異質(zhì)性，并通過亞組分析和Meta回歸進(jìn)行了解釋。該研究共納入30項研究項目，包括53000例COVID-19患者，平均年齡為49.8歲（95％CI，47.5-52.2歲），男性為55.5％。嚴(yán)重程度和死亡率的合并發(fā)生率分別為20.2％和3.1％。疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測因子包括老年（≥50歲）、男性、吸煙和任何合并癥，尤其是慢性腎臟疾病、慢性阻塞性肺疾病和腦血管疾病。就實驗室結(jié)果而言，乳酸脫氫酶（LDH）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和D-二聚體的增加以及血小板和淋巴細(xì)胞計數(shù)的降低與重癥COVID-19密切相關(guān)。同時，老年（≥60歲），心血管疾病、高血壓和糖尿病被發(fā)現(xiàn)是COVID-19相關(guān)死亡的獨立預(yù)后因素。研究者稱，這是第一個探討COVID-19患者預(yù)后危險因素的循證醫(yī)學(xué)研究，有助于識別早期預(yù)后不良的患者并適應(yīng)有效的治療。

■3月19日，加拿大多倫多大學(xué)和加拿大衛(wèi)生部的研究人員在The Lancet Infectious Diseases在線發(fā)表通訊文章“Estimation of COVID-19 outbreak size in Italy”，文章對意大利COVID-19疫情暴發(fā)的規(guī)模進(jìn)行了估算。

文章中使用國際航空運輸協(xié)會（International air Transport Association）提供的2015年2月的數(shù)據(jù)，將意大利城市與其他國家/地區(qū)城市之間的航空旅行量作為連通性指數(shù)（意大利國際航空旅客出境總量為2.61億）。使用Fraser等人的方法[6]來估計在意大利以合理的概率觀察到這些病例所必需的潛在流行病的規(guī)模。為了估計離開意大利的旅行者暴露COVID-19的風(fēng)險時間，從聯(lián)合國世界旅游組織獲得了非意大利居民的國際旅行者比例（63％）和前往意大利的旅客平均停留時間（3.4天）的數(shù)據(jù)，并假設(shè)意大利的流行始于2020年2月29日之前的一個月。文章還進(jìn)行了敏感性分析，其中包括所有國家的出境旅行，無論報告的病例輸入量如何，旅行量增加了35%，以說明2015-2019年航班數(shù)量的相對增加，并排除在邊境國家的病例或有記錄表明是由陸路旅行引起的病例。

文章指出考慮所有病例后，估計意大利實際暴發(fā)規(guī)模為3971例（95%可信區(qū)間，2907-5297），而2020年2月29日報告的病例數(shù)為1128，表明72%（61-79%）的病例未確認(rèn)。在敏感性分析中，暴發(fā)規(guī)模從1552例到4533例不等（意味著27-75%的病例未被確認(rèn)）。文章稱以前曾使用類似的方法，以較少的輸出病例為基礎(chǔ)，估計伊朗的疫情規(guī)模要大得多，同時漏報的程度也要大得多。造成這種差異的原因是，相對于伊朗，意大利的旅行量相對較高。文章認(rèn)為，最近幾天從意大利輸出的大量COVID-19病例表明，疫情比官方病例數(shù)顯示的要嚴(yán)重，與韓國目前的疫情大致相當(dāng)，截至2020年2月29日，韓國報告了3526例病例（死亡人數(shù)較少）。自此文章首次提交以來，積極的病例調(diào)查工作和持續(xù)的疫情發(fā)展導(dǎo)致意大利報告病例急劇增加，截至2020年3月12日，意大利報告病例為15113例。

■3月19日，華盛頓大學(xué)Matthew Arentz等人在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊JAMA在線發(fā)表題為“Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State”的研究論文，該研究總共包括21例重癥患者（平均年齡70歲；男性52％）。在18例患者中發(fā)現(xiàn)了合并癥（86％），其中最常見的是慢性腎臟疾病和充血性心力衰竭。最初的癥狀包括呼吸急促（76％），發(fā)燒（52％）和咳嗽（48％）。截至2020年3月17日，死亡率為67％，重癥患者為24％，ICU出院率為9.5％。
總而言之，這項研究代表了在美國首次感染新型冠狀病毒的重癥患者。這些患者的ARDS發(fā)生率很高，并且死亡風(fēng)險很高，這項研究提供了一些有關(guān)美國重癥患者COVID-19特征的初步經(jīng)驗，并強(qiáng)調(diào)需要限制居民接觸新型冠狀病毒。

參考文獻(xiàn)：

[1] Liu H, Liu F, Li J, Zhang T, Wang D, Lan W. Clinical and CT imaging features of the COVID-19 pneumonia: Focus on pregnant women and children. Journal of Infection 2020.
[2] Bannister-Tyrrell M, Meyer A, Faverjon C, Cameron A. Preliminary evidence that higher temperatures are associated with lower incidence of COVID-19, for cases reported globally up to 29th February 2020. medRxiv 2020:2020.03.18.20036731.
[3] Jia W, Han K, Song Y, et al. Extended SIR prediction of the epidemics trend of COVID-19 in Italy and compared with Hunan, China. medRxiv 2020:2020.03.18.20038570.
[4] Cheng Y, Luo R, Wang K, et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney International 2020.
[5] Zhao X, Zhang B, Li P, et al. Incidence, clinical characteristics and prognostic factor of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. medRxiv 2020:2020.03.17.20037572.
[6] Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S, et al. Pandemic Potential of a Strain of Influenza A (H1N1): Early Findings. Science 2009;324:1557-61.
[7] Tuite AR, Ng V, Rees E, Fisman D. Estimation of COVID-19 outbreak size in Italy. The Lancet Infectious Diseases.
[8] Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA 2020.

綜合整理 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

來源 | iNature

編輯 | 鮑啦